《科學(xué)的奧秘/教育素養(yǎng)讀本（05）》：
　　現(xiàn)代科學(xué)知識方法與古代用藥經(jīng)驗相結(jié)合
　　在工作不好再進(jìn)展下去的情況下，曾經(jīng)想從另一個角度來開拓思路，那就是：對其他寄生蟲有效的藥物對瘧疾有沒有效？可不可以有所借鑒？取用對血吸蟲病有效的銻制劑來試，葡萄糖酸銻鈉對鼠瘧還真有效。用500mg/kg（注射液）的量就能使鼠瘧原蟲抑制率達(dá)到99%，而用半數(shù)量（250mg/kg）抑制率卻只有40%，再降至5mg/kg則完全無效。雖然不可能用毒性大的銻劑去作抗瘧治療，但這些數(shù)據(jù)，這些結(jié)果卻使我在一大堆30%-40%抑制率以至根本無效的實驗面前，思想活躍起來，看到希望，鼓舞了斗志，原來無效的結(jié)果里面還可能蘊藏著有效的因素，或者只是條件、方法有問題。劑量與療效的正比關(guān)系是人人都懂的，但是這一實驗數(shù)據(jù)卻使我領(lǐng)悟到，純度極高又陽性顯效的化學(xué)藥品在劑量不足時，尚且顯出低效或無效的結(jié)果，中草藥成分復(fù)雜，雜質(zhì)又多，在未掌握事物本質(zhì)規(guī)律前，提取方法往往有一定的盲目性，方法不當(dāng)就很有可能使有效成分不能最大限度地集中，以致本來有效的藥物也反映不出其應(yīng)有的抗瘧效價，從而出現(xiàn)無效的假象。需要進(jìn)一步改進(jìn)方法，但是怎么改？考慮到提取方法的改進(jìn)最好與古代用藥經(jīng)驗結(jié)合起來，以便從中得到啟發(fā)，也就是要從臨床用藥方法上去細(xì)細(xì)分析體會用什么方法提取藥物最可能行之有效。于是又回過來考慮了一些基礎(chǔ)比較好的藥，結(jié)合文獻(xiàn)資料認(rèn)真研究。青蒿雖然已經(jīng)做過多次，之所以放下了又撿起來，失敗了又實踐，就是覺得從歷史來看它的基礎(chǔ)是比較好的。青蒿抗瘧始于公元340年間東晉葛洪《肘后備急方》，以后各代醫(yī)書本草均有述及。宋《圣濟總錄》有“青蒿湯”，元《丹溪心法》有“截瘧青蒿丸”，明《普濟方》有“青蒿散”“祛瘧神應(yīng)丸”。明李時珍在《本草綱目》中也載治瘧疾寒熱，清《本草備要》以青蒿治“久瘧”，《溫病條辨》則稱青蒿治“少陽瘧”�！吨夂蠓健酚谩扒噍镆晃�，水一升漬，絞取汁盡服之”，治寒熱諸瘧。細(xì)細(xì)推敲，為什么用“絞汁”而不用通常的水煎法，有可能是絞汁療效優(yōu)于水煎。在我們工作中也已證明水煎是無效的，其他一般的方法也無效。反復(fù)揣摸，是不是有高溫破壞療效的問題。按這一思路，改進(jìn)提取方法，從1971年計起的第191號樣品終于出現(xiàn)了對鼠瘧原蟲100%的抑制率，重復(fù)實驗結(jié)果一致，終于掌握了青蒿抗瘧的有效實質(zhì)，青蒿抗瘧的發(fā)掘終于取得了成功！但是影響藥效的因素是多方面的，少量樣品用完以后，再領(lǐng)用一批生藥，試驗結(jié)果又不好了。從生藥學(xué)的角度仔細(xì)分析藥用部位，貯存時間等可能影響療效的因素，從而發(fā)現(xiàn)這批生藥顏色偏黃，又多梗莖，而前批實驗有效的則多為綠色葉子。于是遍訪藥店，最后跑到遠(yuǎn)郊的藥庫才把頭年新采收的綠色多葉生藥找到。原來藥用部位也是一個關(guān)鍵，抗瘧有效成分主要在葉子，而梗莖基本不含有。這樣才終于把幾乎得而復(fù)失的有效苗頭又抓了回來。在鼠瘧有效的基礎(chǔ)上又進(jìn)行猴瘧試驗，結(jié)果完全一致。前面已談過由于多年工作未獲好的結(jié)果，人們已對動物模型感到懷疑，為此迫切需要到臨床去驗證，看一看對人體瘧疾實際療效究竟怎么樣。藥物的真正考驗也就在臨床，理論必須結(jié)合實際，實驗室的工作必需密切聯(lián)系臨床。1972年，在比較艱苦的條件下，我們進(jìn)行了藥物的大量提取，完成了臨床前的一系列毒性試驗，為保證安全，又進(jìn)行了自身試服。從新生事物遇到的種種矛盾中擺脫出來，帶藥趕赴海南現(xiàn)場，已是8月下旬。在海南昌江地區(qū)，從本地人口到外來人口，從間日瘧到惡性瘧，終于取得了30例首次臨床試驗的成功。這就充分說明我們所取得的不僅僅是實驗研究的成績，而是能真正解決臨床實際問題的抗瘧新藥。
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