章基于組學與結構生物學的新藥研發(fā)/1

節(jié)系統(tǒng)生物學/1

一、系統(tǒng)生物學的產生與發(fā)展/1

二、系統(tǒng)生物學的研究/2

三、系統(tǒng)生物學在藥物多靶標發(fā)現(xiàn)中的應用/4

第二節(jié)基因組學/6

一、人類基因組研究的目的與發(fā)展/6

二、正向遺傳學途徑的靶標發(fā)現(xiàn)/7

三、反向遺傳學途徑的靶標發(fā)現(xiàn)/11

四、基因組學技術/13

第三節(jié)調研癌癥基因組圖集計劃/15

一、研究癌癥基因組的目的/15

二、癌癥基因組學的研究內容/15

三、癌癥基因組研究的預期成效/16

四、癌癥基因組研究的發(fā)展/16

五、中國人癌癥基因組研究/21

第四節(jié)化學基因組學/22

一、蛋白質組學技術/23

二、直接發(fā)現(xiàn)藥物靶標/23

三、偏向性的靶標發(fā)現(xiàn)/25

四、其他高通量靶標確認技術及應用案例/25

第五節(jié)代謝組學/26

一、概述/26

二、研究方法/27

三、代謝組學在藥物研發(fā)中的應用/30

第六節(jié)網(wǎng)絡藥理學/34

一、網(wǎng)絡藥理學的理論基礎/34

二、網(wǎng)絡藥理學的應用與進展/36

三、中藥網(wǎng)絡藥理學研究現(xiàn)狀/38

第七節(jié)結構生物學/40

一、結構生物學簡介及其在新藥研發(fā)中的應用/40

二、結構生物學技術研究進展/41

第二章微生物生命周期與抗微生物藥的靶點/56

節(jié)微生物生命周期/56

一、病毒生命周期/56

二、細菌生命周期/66

三、真菌生命周期/70

第二節(jié)抗微生物藥的作用靶點/70

一、抗病毒藥/70

二、抗細菌藥/72

三、抗真菌藥/78

第三節(jié)微生物的耐藥性及其研究進展/81

一、病毒耐藥性/81

二、細菌耐藥性/83

三、真菌耐藥性/87

第三章篩選藥物的生物測試/90

節(jié)概述/90

一、生物測試/90

二、表型篩選和基于靶標的篩選/91

第二節(jié)技術/92

一、高通量篩選/92

二、傳統(tǒng)檢測技術/93

三、高內涵篩選/94

四、非標記檢測技術/94

五、平臺分析技術/100

六、3D/細胞培養(yǎng)與細胞共培養(yǎng)技術104

七、微流控芯片技術/105

第三節(jié)質控/105

一、篩選測試的選用及設計原理/105

二、誤導結果及其判定/110

第四節(jié)應用與實踐/114

一、樣品處理/114

二、測試系統(tǒng)的建立與優(yōu)化/116

三、應用案例/117

第四章化學藥/124

節(jié)先導化合物的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化/125

一、先導化合物的發(fā)現(xiàn)途徑/125

二、先導化合物的優(yōu)化策略/128

三、基于片段的藥物發(fā)現(xiàn)手段/141

第二節(jié)定向分子設計/143

一、基于配體的藥物設計/143

二、基于受體的藥物設計/147

三、計算機分子模擬/150

第三節(jié)類藥性、成藥性評價/155

一、類藥性評價/156

二、成藥性/162

第五章中藥及天然藥物/176

節(jié)藥材和飲片/177

一、基源鑒定/177

二、資源評估/178

三、影響中藥材及飲片質量的因素/179

第二節(jié)候選藥物的來源/181

一、文獻信息資源/182

二、樣品資源/184

第三節(jié)候選藥物的發(fā)現(xiàn)/188

一、研究思路/188

二、發(fā)現(xiàn)模式/191

三、活性評估/191

四、適合中藥復雜體系的新技術/192

第四節(jié)有效成分及有效部位/201

一、有效部位的富集和制備/201

二、活性成分的定向分離/203

三、中藥活性成分的結構鑒定/205

四、中藥活性成分的ADMET研究/206

五、中藥活性成分的結構優(yōu)化/208

六、中藥成分群相互作用/209

第五節(jié)中藥復方/212

一、處方篩選/212

二、工藝研究/215

三、化學成分鑒定/215

第六節(jié)成藥性評價/216

一、藥效確證/216

二、適應證的選擇/218

三、物質基礎及作用機制的探索/219

四、初步安全性評價/219

第六章生物藥/223

節(jié)基于構效關系的分子設計胰島素/225

一、胰島素結構類似物/226

二、胰島素修飾產物/227

第二節(jié)修飾技術/228

一、聚乙二醇修飾技術/228

二、融合蛋白技術/229

第三節(jié)單克隆抗體/234

一、雜交瘤技術/234

二、抗體的工程化改造/236

三、噬菌體展示技術/239

四、轉基因小鼠技術/240

五、抗體的優(yōu)化/241

第四節(jié)酶的定向進化/245

一、主要操作步驟/246

二、誘變常用方法/246

三、篩選方法/247

四、定向進化技術的應用/247

第五節(jié)基于成藥性的分子設計/248

一、成藥性評價指標/248

二、生物藥成藥性評價方法/250

第七章工藝研究/255

節(jié)化學藥/256

一、合成工藝路線的設計、選擇與評價/256

二、藥物合成工藝研究/266

三、手性藥物的合成技術/275

四、化學藥合成中試與放大技術/286

第二節(jié)生物藥/292

一、原液生產工藝研究/292

二、處方研究及制劑工藝/297

三、生物藥中試放大工藝/304

四、QbD/在生物制藥工藝中的應用306

第三節(jié)中藥及天然藥物/307

一、提取純化工藝/308

二、制劑成型工藝/315

三、中試研究/317

第八章藥物劑型研究/322

節(jié)口服緩釋、控釋藥物制劑方法與技術/323

一、骨架片型緩釋、控釋制劑技術/323

二、膜控型緩釋、控釋制劑技術/324

三、滲透泵型控釋制劑技術/325

四、雙重緩釋型制劑技術/326

五、胃內滯留技術/326

六、口服結腸定位釋藥系統(tǒng)/329

第二節(jié)注射、植入、經皮藥物制劑新技術/330

一、注射藥物制劑新技術/330

二、植入藥物制劑新技術/335

三、經皮藥物制劑新技術/337

第三節(jié)靶向藥物制劑新技術/344

一、靶向微粒系統(tǒng)/344

二、微球制劑/346

三、納米囊制劑/347

四、單抗生物導彈/348

五、受體靶向藥物制劑/350

第四節(jié)其他藥物制劑研究新方法與新技術/351

一、促吸收技術/351

二、蛋白質轉導技術/352

三、3D/打印技術353

四、新制劑研究案例分析及藥物申報/353

第五節(jié)藥物穩(wěn)定性研究/355

一、藥物穩(wěn)定性的影響因素/356

二、穩(wěn)定性研究設計的考慮因素/357

三、穩(wěn)定性的相關試驗/357

四、提高藥物穩(wěn)定性的方法/359

五、穩(wěn)定性的評價及問題分析/361

第九章質量標準研究/366

節(jié)質量標準概況/366

一、制定藥品質量標準的目的和意義/366

二、質量標準制定的原則/366

三、藥品質量標準體系/367

四、藥品質量標準的研究內容/368

五、新藥質量標準的研究與制定/370

第二節(jié)化學藥質量標準研究/371

一、原料藥質量標準研究/371

二、化學藥制劑分析/377

第三節(jié)中藥與中藥制劑質量標準研究/380

一、中藥及制劑的特點/380

二、藥材及其飲片的質量標準研究/380

三、提取物質量標準研究/385

四、中藥制劑質量標準研究/388

第四節(jié)生物藥質量標準研究/391

一、生物藥的質量要求/392

二、生物藥檢測的特點/392

三、生化藥的質量檢定/392

四、生物制品的質量檢定/394

第五節(jié)藥物質量控制研究中的新技術/397

一、超高效液相色譜法與應用/397

二、氣相色譜-/質譜法與應用398

三、液相色譜-/質譜法與應用398

四、二維色譜法與應用/400

五、紅外光譜法與應用/403

六、拉曼光譜法與應用/404

第十章主要藥效學的研究方法與技術/408

節(jié)功能學方法/408

一、整體動物實驗/409

二、離體器官實驗/414

三、細胞水平實驗/415

第二節(jié)形態(tài)學方法/419

一、免疫組織化學/420

二、放射自顯影術/421

三、正電子發(fā)射體層成像/422

四、冷凍電子顯微術/423

第三節(jié)電生理學方法/423

一、腦電圖/424

二、心電圖/424

三、膜片鉗/425

第四節(jié)生物化學方法/427

一、熒光分光光度法/427

二、放射配體分析/427

第五節(jié)分子生物學方法/428

一、DNA聚合酶鏈反應/428

二、重組DNA技術/429

三、RNA干擾技術/430

四、熒光原位雜交技術/431

五、基因芯片技術/431

六、單細胞凝膠電泳技術/432

第六節(jié)免疫學方法/433

一、蛋白質印跡法/433

二、免疫共沉淀/434

三、酶聯(lián)免疫吸附測定/435

四、流式細胞術/435

第十一章動物疾病模型及其應用/438

節(jié)斑馬魚疾病模型的構建及應用/438

一、利用斑馬魚建立人類疾病模型/439

二、斑馬魚在化學小分子藥物研發(fā)中的應用/444

第二節(jié)嚙齒類動物疾病模型的構建/449

一、自發(fā)突變/449

二、人為誘發(fā)/450

三、基因隨機突變/450

四、過表達的轉基因小鼠/452

五、定點引入突變基因的敲除和//或敲入453

六、利用位點特異性內切酶編輯小鼠基因組/455

七、人源化小鼠/459

第三節(jié)嚙齒類動物疾病模型的應用/460

一、心臟疾病/460

二、血管損傷/461

三、糖尿病/462

四、非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎/463

五、使用動物疾病模型的注意事項/464

第十二章生物標志物與新藥研究/468

節(jié)生物標志物概述/468

一、生物標志物/468

二、替代終點/469

三、生物標志物的分類/470

第二節(jié)基于生物標志物的新藥研發(fā)/472

一、生物標志物在新藥研發(fā)各個階段中的應用/472

二、藥物所作用的分子靶標的研究/473

三、建立PK-PD模型及確定安全有效劑量/474

四、評估新藥藥效/475

五、評估新藥安全性/477

六、區(qū)分獲益人群/478

第三節(jié)現(xiàn)代分析技術在發(fā)現(xiàn)與檢測分子生物標志物中的應用/480

一、基因組學技術/480

二、蛋白質組學技術/482

三、其他組學技術/484

四、免疫組化法/484

五、流式細胞術/485

第四節(jié)炎癥免疫系統(tǒng)生物標志物/486

一、概述/486

二、急性期蛋白/489

三、促炎性細胞因子/492

四、炎癥相關細胞/495

第十三章藥物代謝動力學研究/503

節(jié)臨床前藥物代謝動力學研究的基本要求/503

一、臨床前藥物代謝動力學研究范疇/503

二、臨床前藥物代謝動力學研究基本要求/504

第二節(jié)化學藥臨床前藥物代謝動力學/505

一、化學藥臨床前藥物代謝動力學研究的基本概念/505

二、研究目的和意義/506

三、研究方法/506

第三節(jié)速釋、緩釋及控釋制劑的藥物代謝動力學及體內外相關性評價/512

一、速釋、緩釋及控釋制劑的藥物代謝動力學/

設計/512

二、速釋、緩釋及控釋制劑的臨床前評價/516

三、速釋、緩釋及控釋制劑的生物利用度研究/518

四、速釋、緩釋及控釋制劑的藥物體內外相關性評價/519

第四節(jié)生物藥的藥物代謝動力學/521

一、分析方法/522

二、蛋白質、多肽類藥物的藥物代謝動力學/524

三、單克隆抗體類藥物的藥物代謝動力學/529

第五節(jié)相關技術的應用/530

一、微透析技術/530

二、同位素示蹤技術/532

三、液相色譜-質譜聯(lián)用技術/535

四、其他相關技術/537

第六節(jié)藥物代謝產物安全性試驗技術與評價策略/539

一、藥物代謝的生物學意義/539

二、安全性試驗研究內容及評價策略/539

第十四章藥物安全性評價/544

節(jié)安全性評價/544

一、安全性評價與《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》/544

二、《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》的基本要點/545

第二節(jié)安全性評價研究內容/548

一、安全性評價研究的一般要求/548

二、安全藥理學試驗/549

三、單次給藥毒性試驗/550

四、重復給藥毒性試驗/550

五、生殖毒性試驗/552

六、遺傳毒性試驗/552

七、致癌性試驗/553

八、刺激性、過敏性和溶血性試驗/554

九、依賴性試驗/555

第三節(jié)不同申報階段的安全性評價研究/555

一、藥品注冊與安全性評價/555

二、支持新藥申請的安全性研究/556

三、支持仿制藥申請的安全性研究/561

四、支持補充申請和上市后再評價的安全性研究/563

第四節(jié)特殊藥物的安全性評價/563

一、高端制劑/564

二、復方制劑/564

三、生物制品/565

四、兒科用藥/568

第五節(jié)毒代動力學及其研究方法/570

一、概念及研究目的/570

二、發(fā)展歷程/571

三、基本內容/572

四、在不同毒性試驗中的應用/573