線粒體是重要的細胞器,線粒體的結構功能異常與癌癥的發(fā)生發(fā)展及治療密切相關。線粒體為細胞提供能量,并通過產生活性氧(ROS)、代謝中間產物和還原性小分子等來調控細胞的代謝、信號轉導、死亡等過程;同時,線粒體DNA(mtDNA)的異常表達與人類的腫瘤形成也存在著復雜的關聯(lián)。本書圍繞線粒體結構功能異常與癌癥的關系,以線粒體和癌癥基礎理論為切入點,系統(tǒng)闡述線粒體動力學、線粒體相關內質網膜、ROS、線粒體代謝中間產物與表觀遺傳調控、信號通路、mtDNA和線粒體相關細胞死亡在癌癥發(fā)生發(fā)展、診斷及治療中的作用和機制。本書不僅有助于專業(yè)讀者系統(tǒng)了解線粒體結構功能及其在癌癥發(fā)生及診療中的研究進展,對其他線粒體相關疾病的機制探索和治療研究也有一定的參考價值。
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1994.09 至1998.06, 武漢大學, 生物學基地班, 學士
2001.09 至2006.06, 武漢大學, 微生物學, 博士
1. 2006.11 至2009.03,美國Stowers Institute for Medical Reaserch,博士后
2. 2009.03 至2011.11, 美國Roswell Park Cancer Institute,助理研究員
3. 2011.11 至2015.05, 美國Virginia Commonwealth University,助理研究員
4. 2015.05 至今, 陜西師范大學生命科學學院, 教授細胞生物學/線粒體異常與腫瘤發(fā)生1. 陜西省基因組與健康學會理事
2. 美國臨床腫瘤學會(ASCO)會員(211669)
3. 中國細胞生物學會會員(S236100356M)
4. 教育部學位與研究生教育評估評審專家
5. 陜西省、江西省、云南省、北京市等科技廳科技項目評審專家
6. National Science Review, Cancer letters, Molecular Cancer Therapeutics, Biochemical Pharmacology, BMC cancer, Cell & Biosci
目錄
第1章 導論 1
1.1 線粒體 1
1.1.1 線粒體的發(fā)現(xiàn) 1
1.1.2 線粒體的結構 1
1.1.3 線粒體的生物發(fā)生 3
1.1.4 線粒體的功能 4
1.2 癌癥 5
1.2.1 癌癥概述 5
1.2.2 癌癥發(fā)生機制 8
1.2.3 線粒體異常與癌癥 10
第2章 線粒體動力學與癌癥 13
2.1 線粒體動力學 13
2.1.1 線粒體動態(tài)平衡 13
2.1.2 動態(tài)平衡調控的分子機制 14
2.1.3 線粒體細胞內運動及分布 17
2.1.4 線粒體動力學與細胞功能 18
2.2 線粒體動力學與自噬 22
2.2.1 自噬 22
2.2.2 自噬與腫瘤 23
2.2.3 線粒體動力學與線粒體自噬 24
2.3 線粒體動力學與癌癥發(fā)生 27
2.3.1 線粒體動力學與干細胞調控 27
2.3.2 線粒體動力學失衡與神經退行性疾病 31
2.3.3 線粒體動力學調控失衡與癌癥 33
2.3.4 黑色素瘤缺乏因子2調控線粒體動力學 35
第3章 線粒體相關內質網膜調控腫瘤發(fā)生 45
3.1 細胞器間的協(xié)同作用 45
3.1.1 細胞內的細胞器接觸 45
3.1.2 線粒體-細胞器接觸和線粒體動力學及線粒體分布 48
3.1.3 線粒體-細胞器接觸與細胞代謝 50
3.2 MAM 50
3.2.1 MAM的結構組成 50
3.2.2 MAM的功能 54
3.2.3 MAM調控線粒體的生理機能 56
3.2.4 MAM的其他功能 58
3.3 MAM異常與疾病 59
3.3.1 MAM與神經退行性疾病 59
3.3.2 MAM在骨骼肌和心肌生理病理學中的作用 61
3.3.3 MAM與糖尿病 61
3.3.4 MAM與衰老 62
3.4 MAM與癌癥 64
3.4.1 MAM參與腫瘤干細胞干性維持 64
3.4.2 MAM促進癌癥發(fā)生 64
3.4.3 黑色素瘤缺乏因子2調控MAM 65
3.4.4 MAM在癌癥治療中的作用 66
第4章 線粒體氧化應激與腫瘤發(fā)生 74
4.1 細胞氧化還原調控 74
4.1.1 活性氧的定義及種類 74
4.1.2 活性氧的產生與調控 75
4.1.3 氧化應激激活信號通路 79
4.2 活性氧調控線粒體動力學 82
4.2.1 活性氧調控線粒體形態(tài)結構 82
4.2.2 活性氧調控線粒體自噬 83
4.3 活性氧與腫瘤治療 85
4.3.1 活性氧促進腫瘤信號轉導 86
4.3.2 活性氧促進抗腫瘤信號轉導 86
4.3.3 靶向活性氧抗腫瘤 87
4.3.4 靶向抗氧化系統(tǒng)抗腫瘤 88
第5章 線粒體代謝與腫瘤 96
5.1 細胞代謝概述 96
5.1.1 細胞代謝 96
5.1.2 線粒體代謝途徑 98
5.2 線粒體代謝與線粒體動力學 103
5.2.1 線粒體動力學的代謝調節(jié) 103
5.2.2 線粒體動力學對新陳代謝的調控 104
5.3 線粒體代謝與表觀遺傳調控 108
5.3.1 表觀遺傳 108
5.3.2 代謝產物與染色質修飾 109
5.3.3 線粒體分裂促進細胞組蛋白;揎 117
5.4 線粒體代謝與癌癥治療 118
5.4.1 代謝物在癌癥的表觀遺傳重塑過程中發(fā)揮關鍵作用 118
5.4.2 靶向線粒體代謝的酶精準治療癌癥 119
5.4.3 靶向乙;委煱┌Y 120
5.4.4 靶向甲基化進行癌癥治療 121
5.4.5 膳食干預調控細胞表觀遺傳 122
第6章 線粒體與細胞信號轉導 130
6.1 線粒體是細胞信號轉導中樞 130
6.1.1 線粒體感知細胞信號 130
6.1.2 線粒體整合信號 133
6.1.3 線粒體輸出信號 136
6.2 WNT信號通路與線粒體 140
6.2.1 WNT信號通路 140
6.2.2 WNT信號通路調控線粒體結構與功能 141
6.2.3 線粒體調控WNT信號通路 142
6.2.4 線粒體通過WNT信號通路調控腫瘤發(fā)生 143
6.3 線粒體與Ca2+信號通路調控 144
6.3.1 Ca2+信號通路 144
6.3.2 Ca2+信號通路影響線粒體動力學 145
6.3.3 線粒體動力學調控Ca2+信號通路 146
6.3.4 Ca2+信號通路促進癌癥發(fā)展 147
第7章 線粒體DNA與癌癥 154
7.1 線粒體DNA 154
7.1.1 線粒體基因組 154
7.1.2 mtDNA的轉錄 158
7.1.3 線粒體蛋白質合成 160
7.1.4 mtDNA的復制 162
7.2 線粒體DNA突變與癌癥 164
7.2.1 線粒體DNA與人類疾病 164
7.2.2 癌癥中線粒體DNA基因突變 165
7.2.3 線粒體DNA突變促進癌癥發(fā)生 167
7.2.4 線粒體DNA突變與癌癥治療 169
7.2.5 線粒體-細胞核互作促進癌癥發(fā)展 172
第8章 線粒體與細胞死亡 178
8.1 細胞死亡 178
8.1.1 非程序性細胞死亡 179
8.1.2 程序性細胞死亡 179
8.1.3 細胞死亡與人類疾病 186
8.2 細胞凋亡 187
8.2.1 細胞凋亡的信號調控 188
8.2.2 線粒體凋亡相關蛋白的調控 189
8.2.3 細胞凋亡與癌癥治療 193
8.3 鐵死亡 198
8.3.1 鐵死亡概述 198
8.3.2 線粒體代謝與鐵死亡 200
8.3.3 鐵死亡與癌癥發(fā)生 202
8.3.4 靶向鐵死亡治療腫瘤 202