《血管生物學（第2版）》：
　　與此同時，在小鼠動脈粥樣硬化的模型，斑塊形成之前外膜成纖維細胞就開始增殖并表達趨化因子，提示動脈粥樣硬化早期外膜炎癥反應參與斑塊的形成過程。除此之外，外膜成纖維細胞衍生的ROS可能作為直接的炎性細胞趨化信號，并且能夠上調(diào)趨化因子的表達。
　　本研究小組在幾種動物模型中均發(fā)現(xiàn)血管外膜炎癥反應明顯（圖4—3B～D，見第三節(jié)）。急性血流動力學改變：制備主動脈縮窄模型（transverseaorticconstriction，TAC）造成心臟壓力負荷增加，局部血流動力學改變，在內(nèi)皮完整的情況下，血管外膜首先出現(xiàn)巨噬細胞浸潤及膠原增生，并伴有外膜明顯增厚。急性血管損傷：發(fā)現(xiàn)外膜成纖維細胞表達血管內(nèi)皮生長因子1型受體（Flt1），而不表達血管內(nèi)皮生長因子2型受體（Flk2），并且在大鼠頸動脈球囊損傷模型中發(fā)現(xiàn)損傷血管外膜Flt1表達增加。同時，血管內(nèi)膜經(jīng)球囊損傷后，外膜即開始增生并分泌OPN，后者被認為是參與各種炎癥反應的分泌型磷酸化糖蛋白。進一步研究證實VEGF可以通過Fltl促進OPN的表達，后者招募循環(huán)中的巨噬細胞到損傷血管部位，加劇損傷后新生內(nèi)膜的形成。此外，OPN也參與外膜成纖維細胞的遷移。并且在球囊損傷模型中，經(jīng)外膜途徑干預OPN的表達，可以抑制損傷誘導新生內(nèi)膜的形成，并伴隨著巨噬細胞浸潤到外膜的數(shù)目減少。③慢性血管損傷：制備DOCA鹽高血壓動物模型，雖然動脈沒有受到直接機械損傷或血流動力學改變導致的損傷，但外膜巨噬細胞明顯增多，并伴有大量補體C3表達；有趣的是外周脂肪細胞亦增多且體積變小，以致外彈力板之外組織明顯增厚。我們的這些研究提示，血管外周組織，包括成纖維細胞、脂肪細胞和免疫細胞，與其合成釋放的ECM、血管活性物質(zhì)等共同構(gòu)成血管外周微環(huán)境，在血管炎癥反應過程中起著至關(guān)重要的作用。
　　外膜中的固有免疫和適應性免疫反應均在血管功能調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。正常C57BL／6小鼠的非炎性動脈存在著巨噬細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞和樹突狀細胞，并且這些白細胞大部分分布在血管的外膜。而在具有炎性特征的ApoE敲除小鼠動脈中，在高脂飲食前，免疫細胞的數(shù)目基數(shù)多于正常C57BL／6小鼠，并且這些細胞并沒有在內(nèi)膜中出現(xiàn)。更為重要的是，不僅ApoE敲除小鼠動脈中白細胞數(shù)目顯著增加，而且其具體的細胞類型也有所不同。因此，在各種信號的刺激作用下，正常血管的白細胞可能發(fā)揮著抗炎癥的功能。
　　然而，在各種血管疾病中，均發(fā)現(xiàn)大量炎癥細胞浸潤到病變血管的外膜。在動脈粥樣硬化中，外膜的淋巴細胞數(shù)目比斑塊中的多。在外膜檢測出抗原呈遞細胞（antigenpresentingcell，APC）呈遞抗原給CD4+陽性T細胞，引起局部T細胞激活并產(chǎn)生促炎癥因子，從而通過維持慢性炎癥包括泡沫細胞的形成而促進動脈粥樣硬化。利用不同的動物模型造成血管損傷后，發(fā)現(xiàn)大量的單核／巨噬細胞聚集在滋養(yǎng)血管周邊。在人動脈粥樣硬化斑塊中，浸潤到血管外膜組織的巨噬細胞主要是M2激活型。利用骨髓移植實驗證明在血管損傷后，浸潤到血管壁的細胞主要是造血干細胞或骨髓來源細胞。另一種免疫細胞為樹突狀細胞，表現(xiàn)出駐留在外膜的傾向，可能調(diào)節(jié)炎癥、免疫和血管細胞增殖過程。與單核／巨噬細胞一樣，樹突狀細胞來源于造血干細胞，不斷地通過樹突狀細胞前體更新。炎性細胞浸潤到外膜和外周組織后通過分泌細胞因子、趨化因子、細胞黏附分子和ROS進行相互作用，也通過直接細胞一細胞接觸在損傷血管的微環(huán)境中與血管外周組織細胞之間相互作用，進一步加劇炎性細胞的積累。同時炎性細胞經(jīng)外膜浸潤到中膜和內(nèi)膜，誘導外膜、中膜和內(nèi)膜下游信號的激活，加劇疾病的進程。
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